乳头状肾细胞癌(PRCC)是非透明细胞肾癌最常见的组织学亚型,约占所有肾癌的15%。组织学检查结果为非透明细胞的患者常被排除出大规模3期试验,因此临床医师治疗此类患者时前瞻性证据缺乏且临床经验有限。有证据表明MET癌基因的分子改变与1型和2型PRCC均相关,研究者据此开展了一项随机2期试验,评估了具有MET抑制特性的药物。
在此项开放标签多中心试验中,152例转移性PRCC患者被随机分配接受沃利替尼(savolitinib)、克唑替尼、卡博替尼或舒尼替尼治疗。本研究需要用于回顾性评估PRCC亚型的组织。患者可接受过一种全身性药物治疗,但其中不包括血管内皮生长因子和MET导向药物。主要终点是无进展生存期(PFS)。
患者中位年龄为66岁,54%患2型PRCC,61%被归类为IMDC(国际转移性肾细胞癌数据库,International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database)中危。完成预设的无效性分析之后,向沃利替尼和克唑替尼组分配患者的工作停止;44例患者被分配到卡博替尼组,46例患者被分配到舒尼替尼组。卡博替尼组的无进展生存期超过舒尼替尼组(中位数,9.0个月 vs. 5.6个月;风险比,0.60)。卡博替尼组的总缓解率也高于舒尼替尼组(23% vs. 4%)。与舒尼替尼相比,沃利替尼和克唑替尼治疗后PFS均无改善。舒尼替尼组69%的患者、卡博替尼组74%的患者、克唑替尼组37%的患者和沃利替尼组39%的患者发生了3级或4级不良事件。

