索马鲁肽每周一次给药治疗成人超重或肥胖• 利拉鲁肽治疗青少年肥胖症患者的随机对照试验• 口服索马鲁肽与2型糖尿病患者的心血管结局服用该药物的患者有一半体重减轻15%以上。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂利拉鲁肽（诺和力）已被批准用于治疗肥胖。如今，由工业界资助的肥胖治疗试验正在评估另一种GLP-1激动剂索马鲁肽（semaglutide，它作为糖尿病治疗药物上市，商品名为Ozempic），该试验纳入了近1,700名未患糖尿病的肥胖成人（平均体质指数，38 kg/m2；平均体重，105 kg）。患者被随机分成两组，分别每周一次注射索马鲁肽或安慰剂；索马鲁肽初始剂量为0.25 mg，可耐受的情况下，在4周期间调整至最大剂量2.4 mg（注：用于治疗糖尿病时，索马鲁肽注射液的每周最大剂量为1.0 mg）。第68周时，索马鲁肽组患者的体重平均降幅显著超过安慰剂组患者（－15.3 vs. －2.6 kg）。索马鲁肽组一半患者的体重相对于基线减轻15%以上。在索马鲁肽组和安慰剂组之间，平均体重降幅的差异在数周内已经明显，而且上述差异在整个试验期间稳步增大。索马鲁肽组的胃肠道副作用发生率显著高于安慰剂组：两组中出现恶心、呕吐和腹泻的患者比例差异分别为27、18和16个百分点。但在身体功能评分方面，索马鲁肽组优于安慰剂组。

评论

本试验中观察到的体重降幅令人惊叹，但我们不能止步于此。本研究的持续时间不足以确保药物安全性，尤其是对于通常属于慢性病的肥胖而言。为了解决这一问题，药物制造商启动了一项纳入17,000名参与者，且特别关注心血管安全性的试验（估计持续时间为3～6年）（SELECT）。如果索马鲁肽被美国FDA批准用于治疗肥胖，费用肯定是一个问题：索马鲁肽注射液的无折扣费用（按照当前的价格和糖尿病治疗剂量）每年超过10,000美元。